약리학_1장_약리학의 개요

1장. 약리학 개요

1. 약리학 개요

◆약리학(pharmacology): 약물을 역구하는 학문.

치료학(therapeutics): 질병 예방과 고통 감소를 목적으로 하는 의학의 한 분야

약물치료(pharmacotherapy): 약물을 사용하여 질병을 예방하고 고통을 감소시킨다.

*해부학, 생리학, 병리학적 기초 이론이 선행되면 좋다.

*약물의 고유한 특성 + 개인적 특성(연령, 성별, 인종, 체질)을 고려한다.

 

◆약물의 이름은 3가지를 알아야 하고, 병원에서 주로 쓰는 건 일반명

1) 화학명(chemical name)

2) 일반명(generic name)

3) 상품명(brand name)

-> 대부분의 약물은 복합약물이기 때문에 일반명과 상품명을 1대 1로 매치시키기 어렵다.

 

◆처방약과 비처방약

처방약(prescription drug): 의사의 처방전 필요

비처방약(over-the-counter: OTC): 손쉽게 구할 수 있음. 책임은 알아서져라… 타이레놀 왕창먹고 자살시도한 환자들 많이 실려옴

 

◆약물의 승인

한국의 식품의약품 안전처

미국의 심품의약국(food and drug administration: FDA): 4단계를 거친후 약물을 승인한다.

1)전임상 연구(preclinical investigation): 실험실 연구 + 동물 실험. 평균 18개월

2)임상연구(clinical investigation): 1, 2, 3상. 평균 5년

3)신약 허가 신청 검토(New drug application: NDA) -> FDA에서는 보통 17~24개월 걸린다.

4)시판 후 감시(Postmarketing surveillance: PMS)

 

**

1상: 건강한 사람 20~100명

2상: 환자 100~500명

3상: 대규모 환자 (몇 만명!)

 

 

◆임상시험 심사 위원회(institutional review board; IRB)

: 인간을 대상으로 하는 모든 연구의 윤리적, 과학적 측면을 심의하여 연구 계획을 승인해주는 독립된 합의체 기구. 연구대상과 연구자를 보고한다.

 

◆약물규제

1)규제약물          

남용(abuse), 의존(dependence) 의존성을 따져서 5단계로 나누다. (FDA)

*주요 포인트

분류1은 중독 위험성이 가장 큰 약물로 의학적 필요에 의해서만 허용하며 치료적 가치는 없다.

Ex) heroin, LSD 등등..

분류4 -> 주로 항정신병 약물, 수면제

분류5는 처방없이도 사용가능하다.

 

규제 단계	남용 가능성	신체적 의존 가능성	정신적 의존 가능성	예	치료적 사용
Ⅰ	가장 높음	높음	높음	헤로인, 마리화나, LSD, ecstasy,	제한적 허용. 치료적 사용X
Ⅱ	높음	높음	높음	암페타민, 코카인, 펜타딜, 펜토바비탈, 메사돈	처방전하에 치료적 사용. 일부 약물은 퇴출됨.
Ⅲ	중간	중간	높음	Codeine 90mg 넘지않게혼합된 복합제제, 케타민, 아나볼릭 스테로이드, 벤즈페타민
Ⅳ	낮음	낮음	낮음	알프라졸람, 로라제팜, 마다졸람, 테마제팜…
Ⅴ	가장 낮음	가장 낮음	가장 낮음	100g 당 codeine 200mg 이하로 혼합된 기침약	처방전 없이 치료적 사용

  

◆임산부에 대한 안정성

기형유발물질(teratogen) 여부가 주요 기준 중 하나이다.

FDA 기준으로 A, B, C, D, X의 5개 범주로 나눈다.

X는 항암제와 항응고제인 쿠마린 등 태아에 가장 위험한 약물이며

대부분의 약물은 C군에 속한다.

A군	태아에게 아무런 해가 없음.	철분제
B군	동물실험을 통해 해가 없는 것이 확인되었으나, 인체 실험 결과에서는 안정성이 확정되지 않음	일반적인 소화제, 위산제제, 타이레놀 같은 진통해열제
C군	동물실험에서 일부 악영향이 보고되었지만, 인체 유해성이 알려지지 않음.	기침, 콧물 감기약, 소염진통제
D군	태아에게 일부 위험하단 증거 있음. 임산부의 생명과 임신유지가 어려울 때 사용.	가질약
X군	명백하게 태아 유해성 있음. 임신 중 절대 복용 금지	항암제, 항응고제, 쿠마린

 

 

2. 약동학(pharmacokinetics)

인체가 어떻게 약물을 처리하는지.

약동학 과정은 흡수, 분포, 대사, 배설을 거친다. 흡분대배=ADME!

*

흡수-위장관

분포-혈액

대사-간, 콩팥

배설-콩팥, 간, 대장

 

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◆약물의 투여 경로

약물의 특성과 투여 목적에 따라 경구, 비경구, 국소 투여 경로 등으로 나뉜다.

1)경구경로	▶경구(oral) ▶설하(sublingual): 혀 밑과 볼점막
2)비경구 투여	▶피내주사(intra demal; ID) -> 포 뜨듯이. 질환의 진단이나 탈감작 확인(항생제나 조영제 반응 검사) ▶피하주사(subcutaneous; SC) -> 피부를 들어서 그 밑에 fat tissue에 넣는 것. 일정하고 느린 지속 .작용. 당뇨환자 인슐린 주사 ▶근육주사(intramuscular; IM) -> 쑥 찌르세용. 오랫동안 지속작용. *deltoid muscle(어깨), gluteus medius(엉덩이) ▶정맥주사(intravenous; IV)  –> 신속한 효과. Median cubital vein (팔 오금)
3)기타 경로	▶구강흡입(oral inhalation) ▶척추내강주사: BBB 피해 신속한 효과가 필요한 경우. 뇌척수액(CSF)에 직접 주사 ▶국소: 피부 국소에 바르는 형태로 사용 ▶경피: 패치 ▶직장(rectal): 50퍼센트가 문맥-간을 거치지 않고 흡수되고, 위장관의 여러가지 환경을 회피할 수 있다. 오심이나 구토가 심한 환자에 사용하기 좋다.

 

 

*약물이 동맥으로 들어가면?

혈액이 주사기로 역행, 약물 주입할 때 저항 느껴짐.

 

 

◆세포막 이동

세포내액(ICF)

세포외액(ECF)

삼투적, 전기적, 화학적 비평형(선택적 투과성)

선택적 투과는 약물의 물리적 특성과, 에너지 사용 여부에 의해 조절된다.

 

*선택적 투과성의 4가지 방법

단순확산, 단백질-수동, 단백질-능동, 소포-능동

 

◆약물의 흡수(absorption)

투여한 곳에서 혈관으로 잘 갔는가?

용해율(solubility)가 흡수 시간을 경정한다.

 

◆용해율에 영향을 주는 요인?

약물의 제형	물약, 시럽이 알약, 캡슐 형태보다 흡수가 빠르다.
약물의 용량	고용량의 약물이 저용량보다 흡수와 작용 발현 시간이 빠르다.
투약 경로	구강, 근육, 피하주사 -> 흡수가 느림 정맥주사 -> 흡수 빠름. 혈류로 바로 들어감
흡수 부위	흡수되는 부위의 면적이 넓고 혈류가 많은 조직일수록 흡수가 빠르다.
소화운동	소화기계의 운동에 따라 흡수가 달라진다.
상호작용	약물-약물 약물-음식
지질용해도	지용성 약물이 수용성보다 흡수와 분포가 빠르다.
pH환경

 

 

◆약물의 분포(distribution)

약물이 혈류를 따라 전신으로 퍼져 나가는 것.

혈류량	뇌, 심장, 간, 콩팥 -> 혈류 공급이 많아 약물 공급이 쉽다. 피부, 뼈, 지방조직 -> 혈류 공급이 적어 약물 전달이 어렵다.
친화력	예1) 테트라사이클린은 칼슘염과 결합하여 뼈나 치아에 축적됨. 예2) 특정약물은 골수, 치아, 눈, 지방조직 등에 친화력이 높음 예3) 약물이 알부민 같은 혈장 단백질과 복합체를 형성하면 모세혈관 통과하기 어려워짐.
지용성	지용성 약물은 세포막 쉽게 통과
장벽	BBB, 태아-태반 장벽

 

◆약물의 대사(metabolism)

약물의 대사는 약물의 ‘생체 내 변화’(bio-transformation)라 볼 수 도 있다.

-> 간, 콩팥, 장내 세포들

간 미세소체 효소체계 = p-450체계

*대사 관련하여 고려해야할 사항.

소아와 노인은 간 대사활동이 저하되어 있으므로 약물 용량을 조절해야 한다.

간경화(liver cirrhosus)같이 간 손상돤 환자, 특정 대사성 효소가 결핍된 유전질환이 있는 환자에 주의한다.

간 대사에 의한 비활성화를 비할 수 있는 우회 경로의 약물 투여도 고려.

 

◆약물의 배설

-> 콩팥, 간의 담즙, 호흡기(가스), 선 활동(gland. 침, 땀, 모유)

메인은 콩팥. 콩팥에 독성이 있는 약물과 콩팥 기능이 떨어져 있는 환자에 대한 약물 사용은 신중해야 한다.

간의 담즙: 위장관으로 흡수된 약물 중 일부는 담즙으로 분비되어 십이지장을 통해 대변으로 배설. But 대부분은 장간 재순환에 의해 간으로 다시 돌아온다. 소중한 담즙~

 

◆약동학 과정 요약

1)흡수-약물의 종류와 경로, 환자 상태에 따라 달라진다.

2)분포-혈류량이 많은 부위에 많이 분포한다.

3)대사-간에서 주로 담당. +콩팥, 위장관

4)배설-콩팥에서 주로 담당 + 간, 호흡기, 선

 

 

 

◆약물의 혈중 농도와 치료적 범위

약물의 효과를 예측하기 위해서는 약물의 혈중 농도가 중요.

 

*에피네프린(epinephrine)혈관주사(IV)로 반감기가 1~3분으로 짧다.

환자에 따라 두근거림과 가슴통증이 나타날 수 있는데, 곧 안정된다고 설명해주면 된다.

 

◆부하용량과 유지용량.

부하용량(loading dose): 약물의 혈중 농도가 치료적 범위에 빨리 도달하도록 많은 용랴의 약물을 1회 또는 2회에 걸쳐 투여하는 것. 폐렴처럼 심한 감염이 있을 때 항생제 혈중 농도를 빨리 올리는데 사용.

유지용량(maintenance dose): 혈중 약물 농도를 지속적으로 유지하기 위해 간헐적으로 투여하는 용량.

 

 

 

3. 약력학(pharmacodynamics)

약물이 어떻게 사람을 변화시키는가?

1)환자 사이의 변동성, ED50

환자 사이의 변동성을 알아야 한다.

ED50: 중간효과 용량. 환자군의 50%가 치료 효과를 나타내는데 필요한 약물 투여량. 약물의 표준, 평균 용량으로 소개된다.

 

2) 치료지수(therapeutic index; TI)

치료지수=중간치사용량/중간효과용량=중간독성용량/중간효과용량

TI=LD50/ED50=TD50/ED50

 

▶치료지수가 크다 = 안전 범위가 넓다. 안전한 약이다.

▶치료지수가 작다 = 위험한 약이다. 까닥하면 독성용량 됨. 신중 투여

 

Ex)

▶치료지수 큰 약물 -> 페니실린(penicillin)

▶치료지수 작은 약물 -> 와파린(warfarin)

 

3)용량 반응 곡선

중요한건 2단계. 용량-효과를 생각하며 사용

▶효력(potency): 수평. 효과 나타내는데 필요한 약물 용량. 효력이 크면 적응 연량으로 중간효과용량(ED50)에 도달

▶효능(efficacy): 수직. 기대할 수 있는 최대 반응.

▶환자에게는 용량보다 효과, 즉 효능에 관심이 많다.

 

4) 약물-수용체 상호작용

약물이 수용체에 결합하면 반응을 하여, 신호변환을 일으킨다.

*4가지 중 수용체

리간드-개폐 이온통로

G단백질 결합 수용체 = GPCR

효소결합 수용체

세포내 수용체

 

 

5)내인성활성(작용제와 길항제)

▶완전작용제(full agonist): 내인성 물질과 똑같은 수용체 활성 일으킴. 내인성 활성 1

▶부분작용제(partial agonist): 내인성 물질에는 못미치지만 수용체 활성 일으킴. 내인성 활성 0~1

▶역작용(inverse agonist): 수용체와 결합하여 수용체 활성을 역전시키고 약리적(기능적) 반대작용이 나타나게 한다. 내인성 활성 < 0

▶길항제(antagonist): 반대효과

 

 

◆개인 맞춤형 약물치료

수용체 연구, 약리유전학(pharmacogenetics)

 

4. 약물 반응의 차이와 투약오류

▶연령차, 개인차에 따른 약물 반응 차이 고려

▶투약오류시 신속히 인정하고 알리는 것부터!

 

*임산부의 약동학

흡수: 자궁팽창에 위한 위장관 압박과 호르몬 변화가 복부 장기의 혈액 공급에 영향을 준다. 위산 농도가 감소하고 위가 길어지는 시간이 길어져서 약물의 흡수시간이 늘어날 수 있다. 호흡량 증가 또한 약물의 흡수를 증가시킨다.

분포&대사: 임신중의 혈액량 증가는 약물을 희석하고, 혈장단백질 농도를 감소시키는 효과가 있다.

배설: 약물의 지속시간과 효과가 달라진다.

 

*수유기간 동안의 약물

약물치료는 가능한 모유 수유 뒤로 미룬다.

반감기가 짧은 약물, 단백질 결합력이 높은 약물이 좋다. (모유로 분비되는 양이 적기 때문)

 

*노년기의 약물 복용

약물 흡수가 느려져서 약물 많이 줘야 하는데, 대사, 배설에 문제가 생길 수 있단 걸 생각하면 무조건 많이도X

대다수의 노인이 다약제 복용 -> 상호작용도 고려해야 함.

 

*투약의 5원칙(5 right)

정확한 약물 / 대상 / 용량 / 시간 / 경로

타이레놀/노용관환자/650mg 1알/자기전에/경구로