D-penicilliamine(알타민 캡슐)과 윌슨병, 구리 축적, 간질환

■ 윌슨병(wilson disease) 개요:

-구리 대사의 이상으로 인해 주로 간과 뇌의 기저핵에 과다한 양의 구리가 축적되는 유전질환이다.

-13번 염색체의 ATP7B 유전자 돌연변이로 인한 유전질환이며, 혈청 내에서 구리의 운반을 맡은 세룰로플라스민(ceruloplasmin)이 선천적으로 적거나 없어서 세포 내 유리구리(free Cu)가 증가하게 된다.

-전 세계적으로 3만 명 내지 10만 명당 1명꼴의 빈도로 발생하며, 보인자률은 90명당 1명으로 비교적 흔한 유전 질환이다.

-전체 인구 중 약 1%가 영향을 받으며, 평균 11.4세에 증상이 나타난다.

 

-간과 뇌에 구리 축적으로 인해 간염, 정신 및 신경 증상을 초래할 수 있다.

 

■윌슨병의 증상

-. 윌슨병 환자는 출생할 때부터 구리가 체내에 축적되며, 많은 양의 구리가 간이나 뇌에 침범하여 간염이나 정신과적, 신경학적인 증상이 초래된다.

- 윌슨병 증상은 주로 청소년기에 나타나며 증상은 아래와 같다.

- 황달, 복부 팽만, 피로, 복통, 진전(떨림). 걷고, 말하고, 삼키는 데 어려움을 호소할 수 있다.

- 증상이 더 발전하면 우울, 조울증, 공격성 등의 정신과적인 문제가 나타나게 된다.

- 여성에게는 생리불순, 불임, 유산 등의 문제가 생길 수 있다.

 

■윌슨병과 간

-윌슨병에 가장 먼저 영향을 받는 장기는 간이다.

-구리가 담즙을 통해 배설되지 못하고 간세포 내에 축적되어 세포 손상을 일으켜서 간경변증이 나타날 수 있다.

-간 장애의 발병 연령은 보통 8~20세이다.

 

■윌슨병의 기타 증상

-소뇌 기저핵(특히 lenticular nucleus, thalamus, red nucleus)의 변성이 일어날 수 있다.

-눈의 공막과 각막의 경계부에 녹갈색의 환(Kayser-Fleischer ring)이 나타난다. (구리가 데스메트막에 침착되기 때문)

 

■윌슨병의 치료와 관리:

-구리 함유 음식 제한:

-구리가 많이 함유된 음식: 버섯, 코코아, 간, 어패류(굴, 조개), 견과류, 초콜릿, 말린 과일, 바나나, 토마토, 포도, 땅콩, 밤, 감자 등

-윌슨병 환자들은 평생 동안 약물 치료를 받아 구리 흡수를 억제하거나 몸에서 구리를 배출해야 한다.

-> D-penicilliamine 투여 (상품명: 알타민캡슐)

- 간경화증 등 간 기능장애가 생길 수 있다.

- 간이식이 필요할 수 있다.

- 신경 증상은 12세 이전에는 잘 나타나지 않는다. 신경 증상이 나타난 후 치료를 계속 하지 않으면 사망에 이르게 되므로 증상의 조기 발견과 치료가 중요하다.

 

■D-penicilliamine 이란?

- d-페니실라민은 주로 윌슨병 치료에 사용되는 약물로 윌슨병 이외에도 시스틴뇨증, 류마티스관절염, 중금속 중독 등에 사용한다.

-경구 복용한다.

- 1970년 미국에서 의료용으로 승인되었으며 세계보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록 에 등재되어 있다.

 

■ D-penicilliamine의 작용기전

*Mechanism of Action -> 출처: lexicomp

-주석, 구리, 수은 및 기타 중금속과 결합하여 안정한 용해성 복합물을 형성하고 이를 소변으로 배출한다.

- circulating IgM rheumatoid factor와 T-cell을 억제한다. B-cell은 억제하지 않는다.

-시스틴(cystine)과 결합하여 보다 용해성이 높은 화합물을 혈성하여 시스틴 결석을 예방한다.

 

■ D-penicilliamine(알타민 캡슐)의 용법 용량

1. 윌슨병:

▶성인:

1일 1g을 1일 4회로 분할하여 경구투여합니다. 식사 30분 전 또는 저녁식사 3시간 후에 복용합니다.

▶소아:

1일 체중kg당 20mg까지 점차 증량하고, 분할하여 식사 전에 복용합니다.

 

2. 납 또는 수은 중독:

▶성인:

디-페니실라민 1회 250mg을 1일 3~4회로 분할하여 경구투여합니다. 식사 30분 전 또는 저녁식사 3시간 후에 복용합니다.

▶소아:

1일 체중 kg당 20~30mg을 수회 분할 투여합니다.

 

3. 시스틴뇨증, 시스틴 결석증:

▶성인:

디-페니실라민 1일 1~4g을 4회로 분할 투여합니다. 초회량은 1일 250mg부터 요구량까지 점차 증량합니다.

▶소아:

1일 체중 kg당 30mg을 3~4회로 분할 투여합니다.

 

4. 류마티스관절염, 만성진행성간염, 피부경화증:

처음 1~4주: 1회 150mg을 1일 1회로 경구투여합니다 (1일 최고 250mg).

5~8주: 1회 250mg을 1일 1회로 경구투여합니다 (1일 최고 450mg).

9~12주: 1회 150mg을 1일 2회로 경구투여합니다 (1일 최고 600mg).

13주 이후: 4~12주 간격으로 1일 50~150mg씩 증량하여 1일 750mg까지 투여합니다. 증상에 따라 1일 1g까지 투여할 수 있습니다. 임상적 개선이 나타날 때, 점차 50~150mg씩 감량하여 유효최소량을 유지합니다. 일반적으로 유지용량은 1일 300~450mg입니다. 증상이 개선되지 않을 경우 약물 투여를 중단합니다.

 

5. 소아 류마티스성 관절염:

처음에는 1일 체중 kg당 510mg으로 시작하고, 용량을 점차 증량하여 1일 체중 kg당 1520mg까지 증량합니다. 임상적 개선이 나타날 때, 유지용량을 1일 체중 kg당 10~15mg으로 감량합니다.

 

■referance

-질병관리청 국가건강정보포털

-약학정보원 허가사항

-PenicillAMINE (Lexi-Drugs Multinational)