분화증후군(Differentiation syndrome)과 덱사메사손

 

 

■ 분화증후군(Differentiation syndrome)의 정의

-분화증후군(differentiation syndrome) = 레티노산 증후군(differentiation syndrome)

-두 가지 종류의 급성 백혈병 또는 혈액암을 치료하기 위해 사용되는 약물에 의한 합병증. 조기에 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있다.

-정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, ATRA 약물을 이용한 치료 중 APL(acute promyelocytic leukemia,급성전골수백혈병)세포로부터 염증성 사이토카인의 방출과 관련이 있을 것으로 추정된다.

-분화 증후군은 일반적으로 치료를 시작한 후 약 1주~2주 이내에 발생하지만 나중에도 발생할 수 있다.

-호흡곤란, 발열, 폐 침윤 및 체중 증가가 특징적이다. 심장막 축적, 저혈압, 심장 부전 및 신장 기능 장애도 발생할 수 있다.

 

■ 분화요법(differentiation therapy)

- 분화제(differentiation agents)는 APL(acute promyelocytic leukemia,급성전골수백혈병)을 치료하기 위해 사용하는 치료제의 한 종류이다. 악성 종양세포의 경우 덜 성숙되어 있고, 줄기세포와 같은 탈분화 상태를 취하고 있다는 점을 이용한다. 이러한 약물은 암 세포에 변화를 일으켜 그 성장을 늦추거나 멈추게 한다.

- APL(acute promyelocytic leukemia)은 다른 유형의 AML보다 세포가 성숙하도록 유도하는 약물에 대해 민감하다. 때문에 APL의 치료에는 일반적으로 표준 화학 요법 약물을 사용하지 않고 분화제(differentiation agents)를 사용한다.

- 분화제(differentiation agents)는 단독으로, 혹은 화학 요법과 결합하여 사용할 수 있다.

 

■ 분화증후군(Differentiation syndrome)의 원인 약물

▶ APL 치료를 위해 사용되는 분화제들(differentiation agents)

1. All-trans-retinoic acid, or tretinoin (ATRA), a form of vitamin A.

올-트랜스-레티노산산 (ATRA), 비타민 A의 한 형태

베사노이드 연질캡슐 [10mg] ( Vesanoid soft cap [10mg] )

2. Arsenic trioxide (ATO), a form of arsenic.

비소 삼 산화물 (ATO), 비소의 한 형태.

 

▶일부 AML 환자에게 사용하는 IDH inhibitors (IDH, 이소시트레이트 탈수소화 효소 억제제)

1. Ivosidenib

2. enasidenib

 

▶FLT3 inhibitors

1. Midostaurin

2. gilteritinib

 

 

■ 분화증후군(Differentiation syndrome)의 예방

- WBC(백혈구 수)가 높은 사람들은 분화증후군 발병 위험이 높다.

-따라서 백혈구 수치가 높은 경우 분화증후군(Differentiation syndrome)을 예방하기 위해

프레드니손(prednisone) 또는 덱사메타손(dexamethasone)을 사용할 수 있다.

-백혈구 수치가 10,000/mcL를 초과하는 환자는 분화증후군 예방을 위해 Dexamethasone 10mg bid IB가 권장된다.

 

 

■ 분화증후군(Differentiation syndrome)의 증상

▶일반적인 증상

-기침.

-심장과 폐의 주변에 과도한 액체가 쌓이는 것 (흉수).

-신장 기능 장애 (신부전).

-저혈압 (저혈압).

-혈액의 산소 수준 저하 (저산소혈증).

-호흡 곤란 (호흡 곤란).

-팔, 다리 및 목 부분의 부종 (염증).

-설명할 수 없는 열.

-설명할 수 없는 체중 증가.

 

▶분화증후군의 합병증은 다음과 같이 심각한 상태로 이어질 수 있다.

-심부전.

-신부전 (신부전).

-폐기능 장애.

-폐에서의 출혈 (폐허혈).

-폐렴.

-패혈증.

 

■ 분화증후군(Differentiation syndrome)의 진단 검사

-혈액 검사 (CBC).

-흉부 X선.

-심장 초음파.

-흉부 CT 스캔.

-기관내시경.

-혈액검사.

 

■ 분화증후군(Differentiation syndrome)의 치료

-대부분의 급성 골수성 만성 골수성 백혈병 환자는 적절하고 즉시 치료함으로써 분화증후군에서 완전히 회복할 수 있다. APL 자체는 치료 가능한 질환이기 때문이다.

-분화증후군 증상은 일반적으로 덱사메타손과 같은 코르티코스테로이드나 글루코코르티코이드로 치료한다. 심각한 경우, 증상이 개선될 때까지 항암 요법을 일시적으로 중단하는 것도 권장 사항일 수 있다.

-대부분의 APL 환자는 분화증후군의 위험이 사라질 때까지 병원에서 치료한다.

 

■References 

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