정맥 면역글로불린(intravenous immune globulin, IVIG)의 개요

 

 

■면역글로불린 개요
혈장에서 유래되는 면역글로불린은 일차적 및 이차적 면역 결핍 상태 및 다양한 자가면역 및 염증성 장애의 치료에 사용된다.
(한국의 제조업체 들은 주로 대한적십자로부터 혈장을 구입하여 면역글로불린을 만든다고 한다.)

 

■면역글로불린 관련 용어
-면역글로불린 제제는 투여 경로에 따라 여러 용어가 사용된다.
-각각의 제제에는 면역글로불린 G(IgG)의 농도, 첨가물 및 안정제, IgA 함량이 다양한 여러 제품이 있다.

▶IVIG – 정맥 면역글로불린(intravenous immune globulin, IVIG)
IVIG는 일반적으로 의료진이 사용하는 용어로, 산업 및 다양한 규제 기관에서 사용하는 약어는 "IGIV"(immune globulin intravenous)이다

▶SCIG – 피하 면역글로불린(subcutaneous immune globulin, SCIG)
피하로 투여되는 제품에 사용되며, 규제 기관에서 선호하는 용어는 "IGSC"(immune globulin subcutaneous)다.

▶IMIG – 근육 면역글로불린(intramuscular immune globulin, IMIG)
-근육 내로 투여되는 제품을 지칭.

▶Hyperimmune globulin (과다면역글로불린)
특정 항체에 대해 높은 역가(力價, titer)를 가진 개인의 혈장에서 제조된다. 일부 과다면역글로불린은 동물 유래이다.

▶Anti-D immune globulin (항-D 면역글로불린)
- Rho[D] 면역글로불린; 예: HyperRHO, MICRhoGAM, RhoGAM, WinRho 등으로도 불린다.
- 적혈구(RBCs)의 RhD 항원에 대한 Hyperimmune globulin (과다면역글로불린)이다.
- 태아와 신생아의 용혈성 질환(HDFN)을 예방하는 데 사용되며 경우에 따라 면역성 혈소판감소증(ITP) 치료에도 사용된다.



■면역 글로불린의 작용기전 (매커니즘)
▶감염 방지 
-면역글로불린은 저항체 결핍, 항체 결핍 장애 등 면역결핍 상태에서 제공되는 경우 광범위한 병원체에 대한 충분한 농도의 항체를 제공함으로써 수동 면역을 제공한다.
-Hyperimmune globulin (과다면역글로불린)은 특이적인 수동 면역을 제공한다. 대상 병원균은 감별되었거나 예상되는 것을 대상으로 한다. 
Hyperimmune globulin (과다면역글로불린)은 고농도의 항체를 가진 개인(또는 드물게는 말과 같은 동물)에서 생성된다.
-Intravenous hyperimmune globulins은 영아 보툴리눔증의 치료, vaccinia virus의 예방 및 치료, 간 이식시 B형 간염 바이러스 예방, 장기 이식을 받은 환자에서 cytomegalovirus 감염의 예방 및 치료 등에 사용한다. 

▶Alloimmunization(동종면역)
-RhD 음성 여성이 RhD 양성 태아를 가진 임신 상황에서 사용
-Anti-D immune globulin (항-D 면역글로불린)의 메커니즘은 아직 증명되지 않았다.
-가능한 매커니즘은 다음과 같다. 
1) 면역 반응 발생전에 Anti-D immune globulin 로 코팅된 적혈구가 macrophage 매개로 신속히 청소되는 것 
2) 면역 반응 발생전에 항원 특이적인 B세포의 downregulation

▶염증/자가면역 과정 억제 
- 면역글로불린에는 여러 가지 잠재적인 항염증 및 면역조절 효과가 있다. 
- 개별 환자에서 이러한 효과는 질병마다 우세한 매커니즘이 달라서 평가하기 어렵다.
- 세부적인 예시는 다음과 같다. 

 

 

■면역 글로불린의 임상적 사용
▶IVIG – 정맥 면역글로불린(intravenous immune globulin, IVIG)의 사용

1) 면역결핍 상태 (일차 및 이차) 
- 항체 생성 또는 기능에 영향을 미치는 면역 결핍의 선천적 결함 예시 및 만성 림프구 백혈병 (CLL), 다발성 골수종, 조혈모세포 이식 후 면역 기능 감소, B 세포 제거제 및 기타 생물제의 사용으로 인한 이차 면역 결핍 상태 등이 포함됨.

2) 신경면역학적 장애 
- 만성 염증성 신경근 섬유병 (CIDP), 다방성 운동 신경병, 길랑-바레 증후군, 피부근염 및 근무력증 등이 포함됨.

3) 자가면역/염증성 질환 
- 면역성 혈소판 감소증 (ITP), 자가면역 용혈성 빈혈 (AIHA), 자가면역성 중성구 감소증, 폰 빌레브란드 인자에 대한 자가항체로 인한 획득적 폰 빌레브란드 증후군 (AVWS) 등이 포함됩니다.

4) 감염 및 감염 관련 장애 
- 만성 parvovirus 감염에 의한 합병증으로 빈혈, 독성 쇼크 증후군,  홍역 등이 나타난 경우의 사후 예방. 

5) Alloimmune processes (동종 면역 과정)
- 태아 및 신생아의 태아 및 신생아 혈색소 감소증 (HDFN), 태아 및 신생아의 신생아 및 신생아 혈소판 감소증 (FNAIT), 수혈 후 자가 멍 발생, 항체 매개 이식 거부 반응 및 혈구병을 가진 환자의 고혈색소증 위기 등
-만성 신경병, 이차 고감미글로불린증, ITP, 일차 고감미글로불린증, 신장 이식, 중증근무력증 

▶Hyperimmune globulin (과다면역글로불린)의 사용
-Hyperimmune globulin (과다면역글로불린)은 특정 노출 상황에서 사용된다.
-정맥 내 또는 근육 내 주사로 투여될 수 있다.


■정맥 면역글로불린의 부작용
-많은 사람들은 IVIG에서 부작용이 없지만, 정기적으로 IVIG를 받지 않거나 증량하는 경우 부작용이 발생할 수 있다. 
-치료 과정에서 약 4분의 1 정도의 사람들이 부작용을 경험할 수 있다.
-부작용은 일반적으로 위험한 것은 아니나, 드물게 알레르기 반응이나 낮은 혈구 수(빈혈)와 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있다.
-가장 흔한 부작용 중 하나는 두통이다.
-다른 부작용으로는 오한, 발열, 홍조, 독감과 유사한 근육통 또는 관절통, 피로감, 구토, 오심 및 발진이 있다.
-대부분의 경우, 이러한 반응은 일반적으로 첫 번째 IVIG 투여 시 또는 IVIG 브랜드를 변경할 때 발생한다.
-IVIG를 받은 후 하루 이상 지나서 발생할 수 있는 부작용으로는 발진과 낮은 혈구 수가 있다.


■정맥 면역글로불린의 부작용 경감 방법
- IVIG 시작 전에 특정 혈액 검사 수행하기
- 수분을 충분히 섭취하도록 유지하거나 경우에 따라 추가로 첨가된 액체를 제공하기 (경구 또는 정맥 내).
- IVIG를 천천히 투여하기
- 큰 용량을 여러 번으로 나누어 여러 일에 걸쳐 투여하기.
- IVIG 사용 전처치로 통증 및 발열을 줄이는 약물을 제공하기 
: acetaminophen, NSAID (ibuprofen, naproxen 등), steroids.


■정맥 면역글로불린의의 대안
▶
-추가 항체를 제공하기 위해 IVIG를 받고 있다면, 피하하에 주입되는 면역글로불린(피하 면역글로불린, SCIG)을 사용할 수도 있다.
-피하 면역글로불린(SCIG)은 부작용이 덜하며, 일부 사람들에게 좋은 선택일 수 있다.
▶
-자신의 세포를 공격하는 면역체계를 차단하기 위해 IVIG를 받고 있다면, 면역체계를 억제하는 여러 가지 대체 의약품이 있다.
-면역체계를 차단하기 위해 일반적으로 사용되는 약물에는 프레드니손(prednisone) 및 데사메타손(dexamethasone)과 같은 글루코코르티코이드(스테로이드) 및 리툭시맵(Rituxan 브랜드명)과 같이 항체 생성세포를 대상으로 하는 특정 약물이 있다.
-그러나 이러한 약물들은 종종 몇 일이나 몇 주가 걸려 작용하기 때문에, 빠르게 작용하는 치료가 필요한 경우 IVIG가 좋은 선택일 수 있습니다.
▶RhD 면역글로불린(RhD immune globulin, 예: 로감/Rho)이라고 불리는 다른 형태의 항체도 사용할 수 있다.
- RhD 면역글로불린은 수천 명의 사람들에 의해 기부된 혈액으로부터 생산된다.
-임신 중에 어머니와 아기의 혈액형이 다르면 발생하는 문제를 예방하기 위해 사용되기도 한다.
-RhD 면역글로불린은 면역체계를 차단하는 데에도 사용할 수 있다. 

 

 

■ 참고문헌

1. Mark Ballow, Mark Ballow. (2024). Overview of intravenous immune globulin (IVIG). Jennifer S Tirnauer, Anna M Feldweg (Ed.). uptodate : retrived 2024.04.09

2. 약학정보원 약품정보