Melphalan(멜팔란): 자가조혈모 세포 이식 전처치 약물

 

 

■ 성분명: Melphalan(멜판란)

 

■ 상품명: 알케란정, 알케란주, 메그발주, 멜스팔주 

 

■적응증(효능): 다발성골수종

*다발성골수종에 대한 포스팅 참조

2024.02.11 - [📚질환&가이드라인 공부] - 다발 골수종(Multiple Myeloma)의 약물치료

 

■작용기전(Mechanism of action)

- nitrogen mustard alkylating agent 의 종류. 

- DNA와 RNA 합성을 방해하는 방식으로 세포 독성 일으킴. 

 

■용법 · 용량 (dosing)

▶성인

-체중 kg 당 0.4 mg(16 mg/㎡)을 15~20 분에 걸쳐 정맥주사

-2주 간격으로 4 회 투여한 후 독성으로부터 적절히 회복되면 4주 간격으로 투여한다.

-치료효과는 수개월에 거쳐 천천히 나타날 수 있으므로 반복투여할 필요가 있다.

-이 약의 장기투여 시 혈구수 측정 결과에 따른 용량조절이 요구된다.

 

▶신장애 환자(BUN>30 mg/dL)

-1/2 용량으로 감량투여

 

■사용상의 주의사항

1. 경고:

- 과도한 골수억제의 가능성, 혈구수 모니터링 필요

 

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약에 대해 내성을 나타냈던 질환이 있는 환자

2) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

 

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 감염증 환자

2) 신장애 및 요독증 환자: 신청소율의 감소로 이 약의 독성이 증가될 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 적절히 감량한다. 중등증 및 중증 신부전 환자에서는 초기 투여용량을 감량한다. 요독성 골수억제를 동반한 신장애 환자의 경우에도 이 약의 청소율이 감소될 수 있으므로 감량이 필요하며 면밀한 관찰이 요구된다.

3) 최근에 방사선요법이나 화학요법을 실시한 환자: 이러한 환자들은 골수독성이 증가되어 있으므로 신중히 투여해야 한다.

 

4. 이상반응: 골수억제, 구역, 구토, 설사, 구내염, 탈모, 근섬유증, 근육통, 근위축증 등

 

5. 의약품상호작용: 날리딕스산, 사이클로스포린, 생백신 예방접종 등

1) 날리딕스산과 멜팔란 고용량의 정맥투여로 소아에서 출혈성 소장결장염으로 인한 사망례가 보고되었다. 이 약을 날리딕스산과 동시 투여하는 것은 피해야 한다.

2)  멜팔란 고용량과 사이클로스포린의 병용은 신기능장애를 일으키며 매우 위험할 수 있다.

 멜팔란 고용량을 정맥투여하고, 이식대숙주병(graft-versus-host disease)의 예방을 위해 사이클로스포린을 연속하여 투여한 조혈모세포이식 환자들에서 신장애가 나타났다.

3) 면역손상 환자에게 생백신 예방접종은 감염을 일으킬 가능성이 있다.

 

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

임산부, 수유부는  멜팔란을 투여하지 않는다. 약물 치료를 하는 동안 피임 한다.

7. 소아에 대한 투여 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

8. 고령자에 대한 투여 임상 사용례에서 젊은 환자와 노인 환자 간에 뚜렷한 유효성 차이는 없었다.

고령자는 간장, 신장 또는 심장기능저하 및 동반질환 또는 병용약물을 고려하여 용량선택을 신중히 하고, 보통은 용량범위의 하한에서부터 투여를 시작한다.

 

 

 

 

■적용상의 주의

1) 조제시 

(1) 멜팔란은 실온에서 조제한다.

(2) 멜팔란 1 바이알 당 희석용제 10 mL를 가하여 완전히 녹을 때까지 세게 흔들어 준다. 조제된 용액의 pH는 약 6.5이며, 무수 멜팔란으로서 5 mg/mL를 함유한다. (상품명: 메그발주 기준)

(3) 멜팔란을 용해시킬 때에는 포도당을 함유한 주입용액에 용해시키면 안되므로 생리식염(NS) 주사액만을 사용해야 한다.

(4) 멜팔란은 안정성이 제한되어 있으므로 사용 직전에 조제하도록 한다.

2) 투여 시

(1) 정맥투여 시 국소조직에 손상을 일으키는 혈관밖 유출이 발생할 수 있으므로 주의하고, 말초정맥으로 직접 주입하지 않는다. Swabbed 주입구 또는 중심정맥을 통하여 fast-running 주입법으로 천천히 주사하여야 한다.

Fast-running 주입법으로 직접 주입이 적절하지 않을 때에는 희석하여 infusion bag으로 투여할 수도 있다.

(2) 자가골수이식 여부에 관계없이 이 약을 고용량으로 투여할 경우에는 중심정맥으로 투여한다.

(3) 주입용액으로 과도하게 희석하면 이 약의 안정성이 감소될 수 있으며, 온도가 상승하면 분해속도가 급속하게 증가한다. 약 25℃의 실온에서 이 약을 주입할 때, 주사용액 조제시부터 주입이 끝날 때까지의 시간이 1.5시간을 초과해서는 안 된다.

 

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 실온에서 차광하여 보관한다.

3) 사용하고 남은 용액은 폐기한다.

4) 조제한 주사액이 혼탁해지거나 결정이 생기면 폐기한다.

5) 조제한 주사액을 냉장보관 시 침전이 생길 수 있으므로 냉장보관하지 않는다.

6) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.