약리학_6장(1)_감염 약물

6장. 감염과 암치료 약물

 

1. 감염 치료의 개요

▶감염(infection): 침입, 증식, 손상

병인, 숙주, 환경적 요인의 평형이 깨지며 발생!

 

◆병원체의 침입 경로: 호흡기, 위장관, 피부, 비뇨생식로

◆인체 내 확산과 전파: 염증반응, 임파선과 혈액을 통해 주로 확산, 일부는 신경을 통해 확산(광견병, 소아마비)

◆숙주와의 상호작용:

항원 변이,

탄수화물 피막을 형성하거나 ‘단백질 C’를 생산하여 대식세포의 포식작용 회피+숙주 면역세포의 활성감소 시킴,

잠복감염(latent infection) 유지

◆숙주손상

 

2. 항균제(항생제/항결핵제/진균/기생충/바이러스)

1)동정검사(identification): 원인 균이 뭔지 알아내는 것! 적절한 항균제 선택에 중요.

현미경 검사	그람염색으로 존재와 형태학적 특징 확인
배양 검사(culture)	진단과 치료를 위한 약물의 감수성 확인
항원 검색(microbial antigen)
DNA, RNA 검색
면역, 염증반응 검색
PCR

 

2)감수성

감수성 검사를 통해 정균성 약물(성장과 복제 억제)과 살균성 약물을 선택할 수 있고,

최소억제농도(MIC, minimum inhibitory concentration)을 사용해 정량적으로 나타낼 수도 있다.

▶최소억제농도(MIC, minimum inhibitory concentration): 배양 24시간 후에 미생물의 가시적 성장을 막는 가장 낮은 항균농도를 의미한다.

 

3) 혈액뇌장벽(BBB)와 환자상태 -> 감염치료시 고려할 사항!

지용성의 분자량 낮은 약물이 BBB 잘 통과.

환자상태? 콩판기능, 간기능, 소아냐 노인이냐, 임신 수유 여부 등등을 확인

 

4) 안정성(TI따져보세요)과 비용을 따져서 감염치료 하자~

5) 투여경로와 용량도 잘 결정하자~

 

◆항생제의 범위

협소 범위 항생제 (narrow-spectrum antibiotics)	단일 그룹의, 특정 종류의 병원체에 효과내는 항생제
확장 범위 항생제 (extended--spectrum antibiotics)	그람양성과 그람음성 균 상당수에 효과
광범위 항생제 (broad-spectrum antibiotics)	다양한 균에 효과

 

◆항생제의 병용 사용

: 치료효과를 증가시킬 수 있으나 약물 간 작용이 방해되거나, 저항성이 생길 수 있다.

 

◆항균제 내성

: 최대한의 항생제 농도를 사용하여도 세균의 성장이 멈추지 않는 것을 의미한다. 균은 보통 돌연변이를 통해 내성을 획득한다.

▶효소를 통한 약물의 불활성화

: 세균은 항생제 작용을 방해하거나 파괴하는 효소를 만들 수 있다.

β-lactamase(페니실린, 세팔로스포린 가수분해),

acetyltransferase(클로람페니콜이나 아미노 배당체 항생제 불활성화),

esterase(마크로라이드의 락톤고리 가수분해)

▶내성을 줄이려면?

감염예방, 동정검사 통한 적절한 약물선택, 분명한 사용 이유가 있을 때만 사용, 충분한 사용 기간 지키기, 감염통제

 

◆항생제 부작용

과민증, 독성, 중복감염

 

◆항균제의 작용기전과 분류

항균제 기전
세포벽 합성 억제	β-lactam, cephalosporin, carbapenem, monibactam, vancomycin, dapatomycin
단백질 합성 억제	Tetracycline, aminoglycoside, macrolide, chloramphenico, clidamycin
대사 억제	Sulfonamide, trimethoprin
핵산 기능과 합성 억제	DNA 합성 억제: fluroquinone, RNA 합성 억제: rifampin
세포막 기능 억제	Amphotericin B, isoniazid, polymyxins

 

◆세균벽 억제제의 종류와 작용/부작용

기전	종류	작용	부작용
Penicillin (β-lactam계열) *세균벽의 페니실린 유사  단백질에 결합!	천연: penicillin G 반합성: ampicillin, amoxicillin     저항성: methicillin, oxacillin 항녹농균: piperacillin   (amoxicillin + clavulanate) (ampicillin + sulbactam)	가스괴저, 매독 치료 광범위 페니실린, 치과치료에서  심내막염 예방   저항성 균주 동정 녹농균 치료   β-lactamase 억제제와 병용	피부 과민반응, 혈구감소증
Cephalosporin (β-lactam계열. 페니실린과 기전 유사)	1세대: cefazolin, cephalexin 2세대: cefotetan, cefoxitin, cefaclor 3세대: ceftriaxone, cefotaxime 4세대: cefapime 5세대: ceftaroline   (ceftolozane + tazobactam) (ceftazidime + avibactam)	그람양성균, 수술환자 감염 예방 그람음성균까지 확대효과 그람음성간균에 더 효과적 중추신경계 감염에 사용(BBB통과) MRSA 감염치료에 사용   β-lactamase 억제제와 병용	광범위&위장관 작용 부작용   과민반응, 소화기 반응
Carbapenem (카르바페넴) (β-lactam계열)	Imipenem(뭔 균인지 모르겠을때ㅎ) Meropenem   (meropenem + vaborbactam)	가장 넓은 범위의 항균효과 세균성 수막염, 복막염   β-lactamase 억제제와 병용 -신우신염, 요로감염	설사, 오심,발적, 정맥혈전염
Monobactam	Aztreonam	Peni, cepha, carba에 과민반응이 있는 환자	피부발진, 정맥염
Vancomycin	Vancomycin	MRSA, MRSE 치료	콩팥, 주입 부위 부작용,  귀독성
Deptomycin	Daptomycin	MRSA, MRSE 치료	위장관 장애, 발진, 발열,  주입부위 부작용,

*monobactam, vancomycin, deptomycin은 위쪽의 약물들 (다른 β-lactam계열 약물)과 구조가 좀 다르다.

-> 저 약물들에 과민반응이 있는 경우 사용 가능하다.

 

◆단백질 합성 억제제

기전	종류	작용	부작용
Tetracycline 30S에 붙어서 tRNA가 오는 걸 막음.	Tetracycline   Doxycycline	Typhus, cholera, lyme disease, 소화성궤양(H.pylori), 여드름, Chlamydia 뇌수막염	*공통: 소화불량, 광 과민, 귀 독성, 간-콩팥 독성, 임산부, 수유부, 8세 이하 금기, 치아 침착
Aminoglycoside 30S에 붙어서  mRNA를 제대로 읽지 못하게 함.	Gentamycin   Toloramycin Neomycin	Pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E.coli, 호기성 음성간균   국소감염, 장 수술 전 경구 투여로 장 청소	귀 독성, 콩팥 독성
Macrolide (마크로라이드) 50S에 결합하여 Translocation 방해	Erythromycin   Clarithromycin Azithromycin	백이헤, 재향군인병, 폐렴,  미코플라스마와 디프테리아균 H.pylori 위궤양 치료 Chlamydia, 호흡기 감염 치료	위-장관, 귀 독성, 부정맥, 황달, 간 독성
Chloramphenicol 50S에 결합 Peptidyl transferase 작용 막음	Chloramphenicol	광범위 항생제	골수독성 빈혈, 수유부 금기
Clindamycin 50S에 결합하여 Translocation 방해	Clindamycin	MRSA, streptococcus, 혐기성 세균, 그람양성균	피부발진, 설사(PMC)
Oxazolidinonel 50S에 결합하여 Translocation 방해	Linezolid Tedizolid	MRSA와 VRE 등 내성균에 효과

 

◆핵산 대사 억제제, 엽산 길항제, 요로감염 치료제

기전	종류	작용	부작용
핵산 대사 억제제 *quinolone 계열. fluroquinolone	Ciprofloxacin(2세대) Levofloxacin(3세대) Moxifloxacin(4세대)	탄저병, 요로감염, 위장관 감염 2세대+S.pneumoniae, MRSA 등 호흡기 감염 3세대+ 혐기성균 (*이전 세대의 효과를 유지하면서 추가 효과 낸다는 뜻으로 +로 적어둔 것. )	오심, 구토, 설사, 부정맥, 간독성, 광독성, 연골성장 방해 (18세 이하의 소아와 임신, 수유부에게는 금기)
엽산 길항제	Sulfasalazine Sulfadiazine     Trimethoprim (TMP-SMZ 복합제)	광범위한 작용 화상 환자(연고)     금성 요로감염, 세균성 전립선염	오심,구토, 과민반응, 핵황달, 소변의 결정, 조혈 장애   과립구감소증, 고칼륨혈증
요로감염 치료제	1차 quinolone, TMP-SMZ   2차 Methenamine Nitrofurantoin	장기억제 요법 약물 내성이 생긴 entrobatriae에 사용

 

◆결핵, 나병 치료제

-> 항상균(mycobacteria)는 mycolic acid로 구성된 특이한 세포벽이 있음. -> 여기에 맞는 특이한 치료제가 필요하단 소리!

종류 *대문자는 약어	기전	작용	부작용
Isoniazid(INH, H)	KasA, Inha 효소의 작용 억제		간독성, pyridoxine(vitB6)
Rifampicin(RMP, R)	RNA 전사를 차단		붉은 색 소변
Pyrazinamide(PZA, Z)	Pyrazinoic acid가 활성		간독성, 요산저류(통풍)
Ethambotol(EMB, E)	Arabinosyl transferase 억제		시신경 염, 통풍
2차 약제	PAS, capreomycin, cycloserine, fluroquinolone, macrolide	NMT 치료, MDR-Tb 치료
나병치료	Dapsone Clofazimine	엽산 합성경로 차단 DNA 결합, 세포독성 산소기	용혈, 말초 신경염 피부침착

* MDR-Tb (multi Drug Resistance –Tb) -> 저항성 결핵

 

◆결핵 약물치료의 특징?

6~12개월 동안 지속적인 투약이 필요하다.

최소 2개에서 4개 이상의 항생제를 동시에 사용한다.

예방을 위해서도 약물치료를 적극적으로 시행한다.

 

◆진균 치료제

▶최근 진균 감염 왜 증가?

장기간 스테로이드 사용, 장기이식 후 만성 면역억제제 사용, 항암치료, HIV 감염 증가 등이 원인!

▶진균은 사람과 달리 세포막에 ergosterol을 포함 -> 이걸 타깃으로 한다.

종류	기전	작용	부작용
<피하, 전신성 진균 감염>
암포테리신 B	Ergosterol에 결합		발열과 오한, 신기능 손상, 저칼륨 혈증
아졸 항진균제	Ergosterol의 생합성 억제 Triazol (fluconazole, itraconazole, voriconazole)		발진, 구역, 구토
항대사물 항진균제	Flucytosine, 핵산&단백질 합성 방해		혈소판감소증, 호중구감소증
echinocandin	Caspofungin, micafungin, 진균의 세포벽 합성을 방해		발진, 구역, 구토
<표재성 진균 감염>
Ergosterol 합성 차단제	Squalene epoxidase 억제 (terbinafine=라미실,  naftifine, butenaline	손발톱 무좀 치료
나스타틴	Nystatin, ergosterol에 결합	피부, 구강, 질 칸다다 감염 치료
아졸 항진균제	Imidazol 계열 (clotrimazole, miconazole, oxiconazole)
tolnaflate	균사체 성장을 억제	크림, 젤, 파우더, 연고	샅/발백선증 치료

 

◆말리리아, 아메바, 기생충 치료제

종류	기전	작용	부작용
<말리리아>
Primaquine(프리마퀸) Chloroquine(클로로퀸)   Qunine(퀴닌) Artemisinin	산화물 Heme과 결합   Heme 중합을 방해 Free radical 생산	번식체를 박멸 여행 전 말라리아 예방약   Chloroquine 내성 말라리아 다재내성 열대열 말라리아	용혈성 빈혈 위장관 통증, 소양증, 두통, 시야 흐림 구역, 구토, 이명, 현기증 구역, 구토, 설사
<아메바>
내강형: iodoquinol 전신성: chloroquine 혼합형: metronidazole	내강형과 포낭형에 치료 효과 Metronidazole 병용 환원된 세포독성 화합물	아메바의 내강형과 포낭형 간농양 치료 람블편모충증, 트리코모나스증, 혐기성 세균
<기생충>
선충류: mebendazole 흡충류: praziquantel 조충류: albendazole	미소관 결합, 포도당 섭취 억제 칼슘 투과성 증가 미소관 결합, 포도당 섭취 억제	광범위한 성충류 주혈흡충증, 조충증 낭충증

*

사람용 기생충 치료제: 메벤다졸, 알벤다졸

강아지용 기생충 치료제: 펜벤다졸

-> 항암제로 먹는다? 임상시험 완료 안 됐음. 지방하고 먹으면 흡수가 잘되나, 대사와 배설은 간이 하므로.. 간이 좋지 않으면 대단히 위험.

 

◆바이러스 감염 치료제

: 바이러스의 빠른 돌연변이 형성으로 효과가 빠르게 사라지고, 사용범위가 좁고, 한 바이러스에만 국한 되는 특성이 있다.

-> 컨트롤이 쉽지 않다.

호흡기 바이러스 치료제 -> 코로나19 이전에는 주로 독감을 지칭했음.

Neuraminidase 억제제 (인플루엔자 A, B)	Oseltamivir(=타미플루) Zanamivir(=이렌자) Peramivir(=페라미플루)	경구. 하루 2번, 5일 복용 흡입. 하루 2번 5일 흡입 수액에 섞어서 1회 정맥 투여
아다만탄(adamantine)		인플루엔자 A에 효과. But 최근엔 저항성 커졌음.
리바비린(ribavirin)		광범위한 DNA, RNA 바이러스에 효과가 있다. 특히 유아나 소아의 RSV 감염 치료에 효과.

 

◆헤르페스 바이러스 치료제

Acyclovir(아시클로버)	HSV-1, HSV-2, VZV, EBV 감염에 사용
Famciclovir(팜시클로빌)	HSV-1, HSV-2, VZV 감염에 사용
Trifluridine(트리플루딘)	HSV 각막결막염, 재발성 상피 각막염 등 국소 안과용 약물로 사용한다.

 

◆B형 간염 바이러스 치료제

인터페론	주로 만성 HBV 감염치료에 이용
Lamivudine(라미부딘)	HBV, HIV 감염에 효과
Entecavir	HBV 감염에 효과
Adefovir	HBV 감염에 효과

 

◆HIV 치료제

고도활성레트로바이러스요법(highly active antiretroviral therapy, HAART)

-> 2가지 핵산과 핵산 역전사 효소 억제제(NRTI)를 기본으로 하고!

 비핵산 역전사효소 억제제(NNRTI), 통합효소 억제제(INSTI), 단백효소억제제(PI) 중 1개 이상을 섞어 쓴다.

핵산 역전사 효소 억제제(NRTI)	Zidobudine, lamivudine, tenofovir, abacavir
비핵산 역전사효소 억제제(NNRTI)	Efavirenz, rilpivirine
통합효소 억제제(INSTI)	Dolutegravir, raltegravir, elvitegravir
단백효소억제제(PI)	Atazanavir, darunavor, indinavir, lopinavir
진입 억제제(entry inhibitor)	Enfuvirtide, maraviroc