약리학_6장(2)_항암 약물

3. 암치료제

*암의 특성 복습하기

 

◆암의 병기 결정 -> TNM stage

T: 국소침습의 깊이와 종양의 크기

N: 주변 혹은 멀리 떨어진 림프절의 암세포 유무

M: 다른 장기로의 전이

 

◆암 화학요법(chemotherapy): 종양 성장의 진행을 막는 것이 목표. 암세포의 DNA를 직접 공략하거나 세포 복제에 필수적인 과정을 억제하는 기전을 쓴다.

 

◆암 화학요법의 적응증

보조 화학요법(adjument) (post-OP)	수술과 방사선치료 후 남아있을 수 있는 세포 단위의 암세포 치료를 위해 사용
선행 화학요법(neo adjumnet) (pre-OP)	수술 전 암 덩어리의 크기를 줄이기 위해 사용.
고식적 화학요법(palliative)	완치 목적이 아닌 생존율 연장과 삶의 질 향상을 위한 항암치료. 주로 말기 암 환자에서 시행.
근치적 화학요법(curative)	일부 수술없이 항암치료만으로 완치할 수 있는 암에 사용하는 항암치료
유지 화학요법(maintenance)	낮은 용량으로 암의 완화(remission)에 사용.
동시 화학요법(conconmitant)	방사선과 항암치료를 동시에
국소 화학요법(regional)	신체 내의 특정 부위에 투입

*현장에선 영어용어 씀

 

◆병용 화학요법:

단일 약물치료 보다 효과적. 종류가 다른 암세포가 함께 있을 때 더욱 효과적이고, 내성이 생긴 암세포의 발생을 늦추거나 차단할 수 있다.

◆화학요법 내성

-> 단기간&집중적인 치료, 간헐적인 병용요법을 통해 극복할 수 있다.

◆화학요법의 독성: 구강, 점막, 위장관 점막, 모발세포, 골수의 정상세포들에서 독성에 의한 부작용 나타날 수 있음.

 

◆항암제

항대사물 : 세포주기 중 S기를 억제	Methotrexate(MTX)	구조가 엽산과 비슷하여 엽산길항제로 작용한다. 엽산대사 중 dihydrofolate reductase(DHFR)을 억제한다. 백혈병과 유방암, 방광암, 두경부암에 효과. 자궁외 임신에도 사용. *인공유산
	6-mercaptopurine(6-MP)	퓨린의 항 대사물. 급성 림프아구성 백혈병에 사용. 유사체인 azathioprine은 크론씨병에 사용.
	5-fluorouracil(5-FU)	DNA 합성의 전구물질인 티미딘 생산을 억제하고, RNA와도 결합하여 효과냄. 주로 서서히 성장하는 고형암(대장암, 유방암, 난소암, 위암 등) 치료에 사용.
	Cytarabine(ara-C)	피리미딘 길항제로 작용하여 효과. 주로 골수성 백혈병에 사용한다.
	Gemcitabine	핵산 deoxycytidine의 유사체로 특성 효소에 의해 인산화되며 효과낸다. 비소세포 폐암과 췌장암 치료에 사용한다.
항생제 : DNA와 상호작용하여 세포독성을 나타낸다.	Bleomycin	G2세포 주기에서 세포 내부에 축적되고, 산화되어 DNA의 phosphodiester 결합을 파괴한다.
	Doxorubicin	세포 주기에 비특이적. 약물의 유리기가 막지질 과산화, DNA 사슬절단, 퓨린과 피리미딘 염기, 아민류의 직접 산화를 유도한다. 육종과 유방암, 급성 림프구성 백혈병과 임파종 등 여러 암 치료에 다른 약물과 병용한다.
알킬화제 : 세포주기에 비특이적. 세포 구성성분에 공유결합	Cyclophosphamide	CYP450에 의해 간에서 수산화된 후 DNA와 반응. 육종과 유방암, 호지킨림프종 등의 치료에 단독 혹은 병용으로 사용.
	Nitrosoureas (carmustine, lomstine)	DNA의 복제와 RNA의 단백질 합성을 억제. 뇌종양 치료에 주로 사용한다.
	Dacarbazine	DNA를 메틸화하여 세포독성. 주로 흑생종과 호지킨림프종 치료에 사용.
미세관 억제제	Vinca alkaloid (vincristone=VX, Vinblastine=VBL, Vinorelbine=VRB)	유사분열 중기를 차단(세포 주기에 특이적)함. 튜블린과 결합하여 미세관의 형태를 변화시킨다. 전이성 고환암, 호지킨, 비호지킨림프종, 폐암 치료에 다른 약물과 병용 투여.
	Paclitaxel	G2/M기에 활성이 있어 세포 주기에 특이적. 튜블린 중합을 안정화시켜 작동하지 않게 한다. 결국 염색체 분리 안 됨.
스테로이드호르몬과 길항제 *스테로이드에 민감한 종양은 호르몬 치료 후 없어지거나, 호르몬 자극을 제거해서 없앨 수 있다. 또는 호르몬 길항제도 효과있음.	Leuprolide	GnRH 유사체로 GnRH수용체를 점유하여 탈감작을 일으킨다. 결과적으로 FSH, LH 분비를 억제하고, 안드로겐과 에스트로겐 합성이 감소한다. (GnRH는 뇌하수체에서 분비하여, 뇌하수체 전엽을 자극)
	Tamoxifen	유방조직의 에스트로겐 수용체와 선택적으로 결합한다. 수용체가 감소하게 되면 유방암의 에스트로겐 유발 성장을 억제한다. 부작용으로 자궁내막암이 발생할 수 있다.
	Flutamide	전립선암에 사용하는 안티-안드로겐으로 전립선에서 안드로겐 작용을 차단한다.
백금 배위결합 복합체 (알킬화제와 기전 유사.) G1/S기에 가장 많이 작용.	Cisplatin	DNA의 구아니딘과 결합하여 DNA복제, RNA 합성에 필요한 polymerase를 억제하여 효과. 고환암 등의 고형암에 VBL, bleomycin과 병용. 난소암과 방광암에는 cyclophosphamide와 병용하거나 단독 사용. 부작용으로 심한 구역, 구토.
	Carboplatin	Cisplatin과 기전 비슷하나 구역, 구토 부작용이 덜함. 콩팥과 신경, 귀 독성도 드물다.
	Oxaliplatin	대장암에 처방됨. Carboplatin의 유사체.
Topoisomerase 억제제 DNA의 슈퍼코일링을 감소시켜 암세포 제거.	Topotecam	S기에 특이적. Topoisomerase 1을 억제하여 효과. 일차 치료에 실패한 전이성 난소암, 소세포 폐암 치료에 사용하고 5-FU와 병용으로 대장암치료에도 사용.
	Etoposide(VP-16)	S~G2 후반기에 특이적. Topoisomerase 2를 억제한다. 폐암 치료에 사용. Bleomycin, cisplatine과 병용으로 고환암 치료에 사용한다.
기타 항암제	생체반응 조절물질 -인터페론	암세포 분화를 억제하고 대식세포와 T세포의 세포독성 활동을 강화. 인터류킨2는 면역반응을 촉직하고 Tc를 활성화 한다.
	생체반응 조절물질 -단클론항체	Bevacizumab, cetuximab, rituximab 등
	Abiraterone	Prednisone과 함께 CYP17효소를 억제하여 테스토스테론 생산을 감소시켜 전립선암 치료.
	면역조절제 -> thalidomide, lenalidomide	다발성 골수종 치료에 주로 사용
	단백질분해효소 복합체 억제제 -> bortezomib, Ixazomib	다발성 골수종 치료에 주로 사용
면역요법 :면역관문수용체 (CTLA-4, PD-1)을 이용하여, T세포의 기능을 회복한다.

 

◆항암제 치료후 G-CSF 투여

함암 약물치료의 가장 흔한 부작용이 골수 기능 저하에 따른 호중구 감소증이다. 열을 동반한 기침, 가래 등의 호흡기 감염 증상이 생기면 항생제를 투여하고, 항생제가 잘 듣지 않거나 심각한 선천성 호중구 감소증이 있는 경우는 환자의 ANC에 맞추어 백혈구 생성을 증가시키는 과립구 세포군 촉진인자(G-CSF)를 투여한다.