약리학_9장_소화기계 약물

9장. 소화기계 약물

1. 소화성 궤양, 역류성 질환 치료제 2. 위장관 장애 치료제 3. 영양 장애 치료제 4. 지질 장애 치료제

 

1. 소화성 궤양, 역류성 질환 치료제

◆위산:

위의 벽세포(parietal cell)는 하루에 1~3L의 염산을 분비한다. 변세포는 Ach, histamine, gastrin에 의해 위산분비가 자극된다. 이들이 벽세포의 수용체와 결합하면 protein kinase가 활성화되면서 H+/K+-ATPase protein pump가 작동하여 H+이 분비된다. 강산은 미생물을 죽이고, 위의 주세포(chief cell)이 분비하는 펩시노겐을 펜신을 활성화시킨다.

 

◆역류 식도염(reflux esophagitis)

: 위-식도 조임근의 이완&위산 역류로 점막이 손상되어 발생한다. 삼킴, 기침, 힘주기, 굽힘 등에 의해 배 안쪽의 압력이 높아지면서 아래 식도 조임근(LES)이 개방될 수 있고, 알코올과 흡연, 비만, 임신, 위의 용적 증가 등에 의해서도 발생한다. 가슴 쓰림(burning sensation)이 주요 증상이고, 삼킴 곤란, 위 내용물 역류로 인한 신맛 등이 주요 증상이다. 악화시 궤양, 토혈, 혈변, 협착, 바렛 식도가 생길 수 있다.

 

◆위염

▶급성위염(acute gastritis): 염증세포가 존재하는 위점막의 염증. 염증세포가 없는 염증이면 위병증(gastropathy)라 부른다. 둘 다 무증상이거나 명치통증, 구역, 구토, 점막미란, 출혈, 흑색변 등의 다양한 증상이 나타날 수 있다.

▶만성위염(chronic gastritis): 주된 원인은 헬리코박터 파일로리(H.pylori) 감염으로 발생한다. H.pylori는 요소분해효소(urease)를 분비하여 암모니아를 만들어 위를 중화시켜 생존한다. 혈청검사, 요소호흡검사, DNA PCR 검사 등으로 진단할 수 있다. 항생제로 치료한다.

 

◆소화성 궤양(peptic ulcer):

위나 소장의 점막층이 침식되는 질환. 점막근육판을 넘지 않는 결손은 미란(erosion)이라 하고, 점막근육판을 넘어 조직이 결손된 상태를 궤양(ulcer)이라 한다.

▶위궤양(gastric ulcer->GU): 주로 만성 위궤양을 의미. 대게 1개의 원형 궤양이 위 몸통에서 날문방(antrum)으로 이행되는 작은 굽이(lesser cuvature) 부분에 생긴다. 음식 섭취로 통증이 완화되지만, 식사 후에도 계속 될 수 있고 식욕저하, 구토, 체중 감소가 일반적인 증상이다.

▶십이지장궤양(duodenal ulcer->DU): 식사후 1~3시간 후에 나타는 긁거나 타는 듯한 통징이 특징이다. 위가 비어있을 때 통증이 더 심하고, 음식 섭취후 통증이 완화된다. 미란이 심해져 점막층을 침범하면 출혈이 생기고 흑색변을 본다.

 

◆역류질환과 소화성 궤양의 치료제 (주요 약물)

H.pylori 감염시에는 항생제 사용. H2 수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제, 제산제 등을 처방한다. PG류와 점막 보호제 등도 사용할 수 있다.

기전	종류	작용/부작용
H.pylori 치료 항생제	▶삼중요법: PPIs + metronidazole (or amoxicllin) + clarithromycin ▶사중요법: PPIs +metronidazole + bismulin subsalicylate + tetracycline	H.pylori 박멸
H2 수용체 길항제 (H2 blocker) ~tidine	Cimetidine, ranitidine, Famotidine, nizatidin	십이지장궤양, 위궤양, 급성 스트레스성 궤양의 예방과 치료, GERD 속 쓰림 증상 호전 /유즙분비, 항응고제 효과 감소
양성자 펌프 억제제(PPIs) ~prazole	Omeprazole, lansoprazole, Esomeprazole, pantoprazole	심한 GERD, 미란성 식도염, NSAID-유발 궤양, 스트레스성 궤양의 예방과 치료 /clopidogrel의 효과 감소, 골절 위험성 증가, 오심, 구토, 설사

 

▶ H2 수용체 길항제와 양성자 펌프 억제제는 다양한 종류의 경구용, 비경구용 약물이 있다. 가격과 효과도 다양하기 때문에 보험, 비보험 등 처방에 있어 고려할 사항이 많다.

 

◆역류질환과 소화성 궤양의 치료제 (기타 약물)

기전	종류	작용/부작용
제산제(antacids)	Aluminum hydroxide, Magnesium hydroxide, Sodium bicarbonate, Calcium carbonate	소화성 궤양질환, GERD의 증상완화 /변비, 설사
프로스타글란딘류	Misoprostol	PPIs와 함꼐 NSAID-유발 궤양의 예방 /유산, 설사
점막 보호제 (mucosal protective agents)	Sucraflate, Bismuth subsalicylate	물리적인 장벽 Pepsin 활성 억제, 점액분비 증가, 궤양 면을 싸서 보호

 

*겔포스: 인상알루미늄 + 수산화마그네슘

*게비스콘: 알긴산 나트륨

 

 

2. 위장관 장애 치료제

-> 오심과 구토, 변비, 설사, IBS, IBD

1) 오심과 구토

◆오심과 구토의 원인        

: 위장질환과 전신마취제, 외상, 내이의 이상, 당뇨 등이 원인이 될 수 있다. 또한 초조, 감정변화, 멀미, 극심한 통증 등 정신적인 영향도 원인이 될 수 있다. 항암 화학 요법을 받는 환자의 70~80%는 오심과 구토를 경함한다.

◆구토 유발 기전:

-구토는 연수의 구토중추에서 일차적으로 조절되는 반사 반응이다. 이 중추는 소화관, 내이, 뇌간과 대뇌피질의 화학수용체 유발 구역(CTZ)로부터 오는 정보에 반응한다.

-화학요법은 구토유발전위(emetogenic potential)을 만들어 직접적으로 연수의 구토중추 or 화학수용체 유발 구역(CTZ)을 자극하여 구토를 일으킨다. 이와 더불어 위장관 세포에서 세로토닌을 유리하고 5-HT3 수용체를 활성화시켜 구토를 유발한다.

 

◆항구토제 작용기전

항구토제 대부분은 뇌에서 세로토닌과 도파민 수용체 억제제로 작용하고, 페노티아진 유사제와 체노티아진 등 항정신병 약물이 큰 효과를 보인다. 그 보단 약하지만 비페노티아진계 항정신병 약물과 신경안정제, 스테로이드, 항콜린데와 항히스타민제 등도 항구토 효과가 있다.

기전	종류	강도	작용/부작용
세로토닌 수용체 차단제	Ondansetron(온단트), granisetron	강	항암, 방사선, 수술 후 사용/ QT연장
Subsitituted benzamides (도파민 억제)	Metclopramide(멕페란)	강	위장관 운동 촉진, 고용량 추체외로계 증상
Phenothiazine (도파민 억제)	Prochlorperazine	강	항암치료 후 항 구토 효과
Butyrophenoes	Haloperidol (도파민 수용체 차단)	중
Steroid	Dexamethasone	중	항암, 수술 후 단기간 사용, 병용사용
BDZs	Lorazepam, alprazolam(GABA 조절)	약	진정, 항불안, 항경련, 근육 이완
항콜린제와 항히스타민제	Scopolamine(항콜린 패치), Dimenhydrinate, medizine(항히스타민)	약	멀미에 주로 사용, 여행 20~60분 전 사용/졸음
기타 항구토제	Aprepitant, netupitant (서브스탄스P) Dronabinol은 마리화나		다행감없이 항 구토 작용

 

*구토 유발제 (emetics)

토근(ipecac) 시럽을 경구 투여하거나 apomorphine을 피하 주사 -> 15분 내 구토.

독성물질, 약물 과다 시 구토를 유발하는 데 사용한다.

 

2) 변비와 완화제

기전	종류	작용/부작용
팽창성 완화제	Methylcelulose, psylium seed	수분 저류, 장 팽팡, 만성 변비의 예방과 치료
삼투성 완화제	Saline cathartics, polyethylene glycol(PEG), lactulose	장매 수분 저류, 암모니아 농도 감소 *PEG는 내시경 검사 전처치로 사용한다. *lactulose는 암모니아 농도를 감소시킬수있어 간 뇌병증 환자에 사용한다.
자극성 완화제	Senna, bisacodyl, castor oil	연동운동을 촉진 /전해질 불균형, 경련
대변 연화제	Ducusate sodium, docusate calcium	변을 부드럽게, 예방적 사용
윤활적 완화제	Mineral oil, glucerin suppository	윤활제
염소 통로 활성제	Lubiprostone(IBS에 효과적)	전맥 등 체액 분비물 증가

 

3) 설사와 지사제 / 4) IBS 치료 약물  *과민성대장증후군(irritable bowel syndrom, IBS)

기전	종류	작용/부작용
지사제	장운동 억제제: diphenoxylate, loperamide 흡착제: methylcellulose 수분, 전해질 수송을 변화: bismuth subsalicylate	연동운동 감소 장내 독소, 미생물 흡착, 흡수 방해 수분 분비 감소
IBS-C 치료제	Linaclotide: cGMP를 증가 Luniprostone: 대장 점막의 염소 이온 통로를 활성	장의 수분 분비 증가 체액 분비 증가
IBS-D 치료제	Alosetron: 5-HT3의 길항제 Eluxadoline: 아편 수용체를 활성 Rifaximin: 장내 세균 증 감소
IBS-C, D 복합 치료제	Dicyclomine, hyscyamine	위장관의 경련, 운동 감소

 

*장운동 억제제

▶항콜린 약물(Ach 감소), 평활근 수축 억제 Scopolamine + Acetaminophen (부스코판) Cimetropium (알기론) ▶평활근 칼슘이온 재흡수↑ tiropramide

 

5)염증성 장염 치료제

*IBD -> 만성 염증성 창자병 (inflammatory bowel disease: IBD)   

-비정상적인 점막 면역반응, 장내 세균과 숙주의 복합적인 반응에 의해 발생하는 위장관의 만성 염증이다. 크론병와 궤양성 주름창자염 두 가지로 나뉘다.

-5-ASA(5-aminosalicylates), corticosteroids, 생물학적 제제 등의 약물을 쓴다.

 

◆크론병과 궤양주름창자염의 비교

소견		크론병(Crohn Disease; CD)	궤양주름창자염(Ulcerative colitis: UC)
육안 소견	창자부위	돌창자, 주름창자	주름창자
	분포	건너뜀(skip) -> 군데 군데	광범위하게 연결(연속적)
	협착	O	드물다
	벽의 모양	두꺼움	얇음
현미경 소견	염증	점막층을 넘어섬	점막층에 국한됨
	거짓폴립	중간	많다
	궤양	좁고 깊다	넓고 얕다
	샛길/굴	O	X
임상소견	항문주위샛길	O (주름창자병의 경우)	X
	지방/비타민 흡수 장애	O	X
	악성전환 가능성	주름창자병을 동반	있음
	수술후 재발	흔함	X

 

◆IBD=만성염증성 창자염 (CD=크론병, UC=궤양주름창자염) 지료제

기전	종류	작용/부작용
5-aminosalicylates (5-ASA)	Sulfasalazine, mesalasine	UC > CD /두통, 오심, 구토, 용혈성 빈혈, 골수 억제, 간염, 남성 생식능력 감소
Corticosteroids	Hydrocortisone – 관장제 Budesonide –발포제 경구복용제	항 염증 작용 /고용량으로 장기간 사용할 경우 부신 기능부전, 고혈당, 백내장, 소화성 궤양, 전해질 불균형, 골다공증
생물학적 제제(~mab) ->감염에 취약해질 수 있다.	▶TNF-α 억제제: infiximab, golimumab ▶α-4 integrin 억제제: vedozumab ▶IL-12/23 억제제: ustekinumab	▶증상이 심한 UC, CD ▶난치성 UC, CD /두통, 구역, 피로, 근골격 통증 ▶CD /두통, 관절통, 구역
면역조절제 (완화 유지를 위한 부가약물)	Methotrexate(MTX) 6-mercaptopurine(6-MP) Azathioprine	UC < CD 퓨린의 항-대사물, UC, CD UC, CD

 

 

3. 영양 장애 치료제

-> 비타민, 무기염류, 영양 보충제, 비만 치료제

◆비만치료제의 종류와 작용/부작용

기전	종류	작용/부작용
식이 지방 흡수 차단제	Orlistat(제니칼)	지방 약 30%의 흡수 막음 /지용성 비타민 결핍
식욕억제제	Phentermine Buproion + natrexone	시상하부, 식욕저하 /구강건조, 현기증, 호흡곤란, 불면증, 변비 도파민 활성 증가, 아편 수용체 차단으로 식욕저하
위 배출시간 지연제	Liraglutide(삭센다)	포만감, 위 배출시간 지연

 

 

4. 지질 장애 치료제

-> HMG CoA 환원효소 억제제(스타틴계열), 담즙산 포획제(담즙이 지방흡수에 필요), 나이아신, 피브레이트류, 기타

 

◆고지혈(hyperlipidemia)

: 혈액에 지방 성분이 정상 보다 많은 상태. 이상지질혈증으로 혈중에 총 콜레스테롤, LDL콜레스테롤, TG는 증가되고, HDL 콜레스테롤은 감소된 상태를 발한다. 진단 검사의 종류는 4가지이나, 실제 지방 성분은 TG와 콜레스테롤(총/LDL/HDL) 2가지를 보는 것이다.

 

◆지방 성분의 혈중 정상 범위?

TG 150mg/dl 이하, 총콜레스테롤 200mg/dl 이하 LDL 130mg/dl 이하, HDL 60mg/dl 이상

 

◆지질 장애 치료제의 종류와 작용/ 부작용

기전	종류	작용/부작용
HMG CoA 환원효소 억제제 (~스타틴)	Lovastatin, pravastatin, Atrovastatin, flvastatin	콜레스테롤, LDL, VLDL 낮추고 & HDL 증가시킴. /OT/PT, INR f/u, 임산부 금기
담즙산 수지	Cholestyramine, colestipol, colesevlam	콜레스테롤과 LDL 감소시킴. /digoxin과 와파린 흡수 방해. 종합비타민 필요
나이아신 (비타민 B 복합체)	Niacin (g 용량) -> 하루에 2~3g이 필요하다.	콜레스테롤, LDL, VLDL 낮추고 & HDL 증가시킴. /피부홍조, 가려움, 오심, 복통, 통풍
피브레이트류	Fenofibrate, gemfibrozil	TG 감소시키고, HDL 증가시킴 /설사, 복통, 구토, 간 담도 질환 금기, INK f/u
기타 약물	▶콜레스테롤 흡수 억제제: ezefimibe + 스타틴류 ▶PCSK9 억제제: alirocumab, evolocumab ▶오메가-3 지방산: EPA, DHA, icosapent,	▶LDL 감소   ▶스타틴 보조제 /알레르기   ▶ 보충, 보조제 /비린 맛, 구토, 복통, 설사

 

* PCSK9: 간세포 표면의 LDL 수용체에 결합하여 LDL 수용체를 분해한다. -> PCSK9 억제시 LDL 수용체가 활성화되어 혈액의 LDL이 제거된다.